DZIENNIK USTAW

TEKST OBOWIĄZUJĄCY ⁴^ ⁵⁾

TEKST PROPONOWANY ⁴^ ⁵⁾

proponowany wytwórca jest podmiotem zależnym lub dominującym w rozumieniu ustawy z dnia 29 lipca 2005 r. i—i ) o ofercie publicznej i warunkach wprowadzania ^ ⁾ instrumentów finansowych do zorganizowanego systemu obrotu oraz o spółkach publicznych (Dz. U. Nr 184, poz. 1539, z późn. zm.) wobec dotychczasowego wytwórcy

□ IAin

□ib

Data wprowadzenia:

wprowadzenie nowego wytwórcy substancji czynnej i—| b) posiadającego główny zbiór danych dotyczący substancji ^ ⁾ czynnej (Active Substance Master File), zwany dalej „ASMF”

ii

proponowany wytwórca stosuje zasadniczo odmienną drogę syntezy lub warunki wytwarzania, co może mieć i—| ) wpływ na istotne właściwości substancji czynnej, takie ^ ⁾ jak profil zanieczyszczeń (jakościowych lub ilościowych) wymagający kwalifikacji lub właściwości fizykochemiczne wpływające na biodostępność

ii

nowy wytwórca materiału wymagającego oceny bezpieczeństwa wirusologicznego lub oceny ryzyka i—1 d) przenoszenia czynników wywołujących zwierzęce ^ ⁾ gąbczaste encefalopatie przez produkty lecznicze (Transmission of Animal Spongiform Encephalopathies), zwane dalej „TSE”

ii

zmiana odnosi się do biologicznej substancji czynnej lub i—i ) do materiału wyjściowego, odczynnika, produktu ^ ⁾ pośredniego używanych w procesie wytwarzania produktu biologicznego lub immunologicznego

ii

zmiany w zakresie miejsc kontroli substancji czynnej -O f) dodanie lub zastąpienie wytwórcy odpowiedzialnego za kontrolę jakości substancji czynnej

□ia

□ib

Data wprowadzenia:

□ _z) inna zmiana

□ia Qb Qi

Data wprowadzenia:

B.I.a.2 Zmiany dotyczące procesu wytwarzania substancji czynnej:

Typ zmiany

i—1 ) niewielka zmiana w procesie wytwarzania substancji ^ ⁾ czynnej

CO

□

<

□

Data wprowadzenia:

istotna zmiana w procesie wytwarzania substancji □ b) czynnej, która może mieć znaczny wpływ na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność produktu leczniczego

ii

zmiana dotyczy substancji biologicznej, immunologicznej lub użycia innej substancji chemicznej □ c) w procesie wytwarzania biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego i nie jest związana z protokołem

ii

zmiana dotyczy produktu leczniczego roślinnego i □ d) dotyczy pochodzenia geograficznego, procesu wytwarzania lub produkcji

ii

□ e) niewielka zmiana w części zamkniętej ASMF

ib

□ _z) inna zmiana

□ia Qb Qi

Data wprowadzenia:

B.I.a.3 Zmiana dotycząca wielkości serii (w tym zakresów wielkości serii) substancji czynnej lub produktu pośredniego:

Typ zmiany

□

a)

zwiększenie wielkości serii maksymalnie 10 - krotnie w porównaniu z aktualnie zatwierdzoną wielkością serii

□ia

□ib

Data wprowadzenia:

□

b)

zmniejszenie wielkości serii

□ia

□ib

Data wprowadzenia:

□

c)

zmiana wymaga oceny porównywalności biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej

ii

□

d)

zwiększenie wielkości serii ponad 10 - krotnie w porównaniu z aktualnie zatwierdzoną wielkością serii

ib

□

e)

skala dla biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej jest zwiększona albo zmniejszona bez zmiany procesu (np. duplikacja linii)

ib

□

z)

inna zmiana

□ia Qb Qi

Data wprowadzenia:

B.I.a.4 Zmiany dotyczące badań lub limitów wewnątrzprocesowych stosowanych w procesie wytwarzania substancji czynnej:

Typ zmiany

□ a) zawężenie limitów wewnątrzprocesowych

□ IA

□ib

Data wprowadzenia:

□ b) dodanie nowych badań i limitów wewnątrzprocesowych

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

O c) wykreślenie nieistotnego badania wewnątrzprocesowego

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

rozszerzenie zatwierdzonych limitów badań □ d) wewnątrzprocesowych, które może mieć istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej

II

i—i ) wykreślenie badania wewnątrzprocesowego, które może ^{u )} mieć istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej

II

i f) dodanie lub zastąpienie badania wewnątrzprocesowego ^ ⁾ ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości

IB

□ _z) inna zmiana

□ia Qb Di

Data wprowadzenia:

B.I.a.5 Zmiany dotyczące substancji czynnej sezonowej,

prepandemicznej lub pandemicznej szczepionki przeciwko grypie u ludzi:

Typ zmiany

zastąpienie szczepu (szczepów) w sezonowej, O a) prepandemicznej lub pandemicznej szczepionce przeciwko grypie u ludzi

II

□ _z) inna zmiana

□ia Db Dii

Data wprowadzenia:

B.I.b Zmiana w procesie kontroli substancji czynnej

Typ zmiany

□ _z) inna zmiana

□ia Db Dii

Data wprowadzenia:

B.I.b.1 Zmiana dotycząca parametrów lub limitów specyfikacji substancji czynnej, materiału wyjściowego, produktu pośredniego, odczynników używanych w procesie wytwarzania substancji czynnej:

Typ zmiany

i ) zawężenie limitów w specyfikacji produktów leczniczych ^{u )} podlegających kontroli seryjnej wstępnej

□ ^|AIN

□ib

Data wprowadzenia:

□ b) zawężenie limitów w specyfikacji

□ia

□ib

Data wprowadzenia:

i—i ) dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz ^ ⁾ z odpowiednią metodą badania

□ia

□ib

Data wprowadzenia:

i—i d) wykreślenie ze specyfikacji nieistotnego parametru (np. ^{u )} przestarzałego)

□ia

□ib

Data wprowadzenia:

wykreślenie ze specyfikacji parametru, który może mieć O e) istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej lub produktu leczniczego

II

i—i f) zmiana limitów poza zaakceptowany zakres w ^{u )} specyfikacji

II

rozszerzenie zatwierdzonych limitów w specyfikacji dla i—1 ) materiałów wyjściowych, produktów pośrednich, które ^{u g)} może mieć istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej lub produktu leczniczego

II

dodanie lub zastąpienie (z wyjątkiem substancji i—i h) biologicznej lub immunologicznej) parametru ^ ⁾ w specyfikacji ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości

IB

□ _z) inna zmiana

□ia Db Di

Data wprowadzenia:

B.I.b.2 Zmiana dotycząca metody badania substancji czynnej lub materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego, stosowanych w procesie wytwarzania substancji czynnej:

Typ zmiany

dl a) niewielkie zmiany w zatwierdzonej metodzie badania

□ IA

□ib

Data wprowadzenia:

wykreślenie metody badania substancji czynnej lub i—1 b) materiału wyjściowego, odczynnika, produktu ^ ⁾ pośredniego, jeżeli alternatywna metoda badania została już zatwierdzona

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

inne zmiany w metodzie badania odczynnika (w tym O c) zastąpienie lub dodanie metody), niemające istotnego wpływu na ogólną jakość substancji czynnej

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

zmiana w biologicznej, immunologicznej lub immunochemicznej metodzie badania lub metodzie Q d) badania przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej (np. mapowanie peptydów, mapowanie glikoprotein) lub jej zastąpienie

II

inne zmiany w metodzie badania (w tym zastąpienie lub dl e) dodanie metody) substancji czynnej lub materiału wyjściowego, produktu pośredniego

IB

d| _z) inna zmiana

□ia IHib Dii

Data wprowadzenia:

B.I.c Zmiana dotycząca opakowania substancji czynnej

Typ zmiany

d| _z) inna zmiana

□ia dliB Dii

Data wprowadzenia:

B.I.c.1 Zmiana dotycząca opakowania bezpośredniego substancji czynnej:

Typ zmiany

dl a) zmiana składu jakościowego lub ilościowego

CO

□

<

□

Data wprowadzenia:

zmiana składu jakościowego lub ilościowego 1—| b) w odniesieniu do jałowych i niezamrożonych ^{u )} biologicznych lub immunologicznych substancji czynnych

II

zmiana składu jakościowego lub ilościowego dl c) w odniesieniu do substancji czynnych płynnych (niejałowych)

IB

d| _z) inna zmiana

□ia dliB Dii

Data wprowadzenia:

B.I.c.2 Zmiana dotycząca parametrów lub limitów w specyfikacji opakowania bezpośredniego substancji czynnej:

Typ zmiany

dl a) zawężenie limitów w specyfikacji

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

i—i b) dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz ^ ⁾ z odpowiednią metodą badania

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

i—i ) wykreślenie nieistotnego parametru ze specyfikacji (np. ^{1-1 )} przestarzałego)

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

i—i d) dodanie lub zastąpienie parametru w specyfikacji ze ^ ⁾ względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości

IB

d| _z) inna zmiana

□ IA dliB Di

Data wprowadzenia:

B.I.c.3 Zmiana dotycząca metod badania opakowania bezpośredniego substancji czynnej:

Typ zmiany

□ a)

niewielkie zmiany w zatwierdzonej metodzie badania

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

□ b)

inne zmiany w metodzie badania (w tym zastąpienie lub dodanie)

□ IA

□ib

Data wprowadzenia:

□ c)

wykreślenie metody badania, jeżeli alternatywna metoda badania została już zatwierdzona

□ IA

□ib

Data wprowadzenia:

B.I.d.1 Zmiana dotycząca okresu ponownego badania, okresu

ważności lub warunków przechowywania substancji czynnej, w przypadku braku w zatwierdzonej dokumentacji certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską (CEP) określającego okres ponownego badania:

Typ zmiany

) zmiana dotycząca okresu ponownego badania lub okresu ⁾ ważności:

dl 1. skrócenie

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

wydłużenie okresu ponownego badania w oparciu o ekstrapolację danych dotyczących trwałości dl 2. niezgodnych z wytycznymi Międzynarodowej Konferencji do spraw Harmonizacji (International Conference of Harmonisation), zwanej dalej „ICH”

II

wydłużenie okresu ważności biologicznej lub dl 3. immunologicznej substancji czynnej, niezgodne z zatwierdzonym protokołem badań trwałości

II

wydłużenie lub wprowadzenie okresu ponownego dl 4. badania, okresu ważności na podstawie rzeczywistych danych z badań trwałości

IB

b) zmiana dotycząca warunków przechowywania:

i—i 1 zmiana warunków przechowywania substancji ^u . czynnej na bardziej restrykcyjne

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

zmiana warunków przechowywania biologicznych lub immunologicznych substancji czynnych, jeżeli dl 2. badania trwałości nie zostały przeprowadzone zgodnie z aktualnie zatwierdzonym protokołem badań trwałości

II

i—i 3 zmiana warunków przechowywania substancji ^ . czynnej

IB

Q _z) inna zmiana

□ia HIib Dii

Data wprowadzenia:

B.I.e.1 Wprowadzenie nowej lub rozszerzenie zatwierdzonej

przestrzeni projektowej dla substancji czynnej, dotyczącej:

Typ zmiany

co najmniej jednej operacji jednostkowej w procesie dl a) wytwarzania substancji czynnej, w tym ewentualnych kontroli wewnątrzprocesowych lub metod badania

II

i—i b) metody badania materiałów wyjściowych, odczynników, ^{u )} produktów pośrednich lub substancji czynnej

II

Typ zmiany

B.I.e.2 Wprowadzenie, po zatwierdzeniu, protokołu zarządzania 1—1 zmianą, odnoszącego się do substancji czynnej

II

Typ zmiany

. B.I.e.3 Wykreślenie zatwierdzonego protokołu zarządzania 1—1 zmianą odnoszącego się do substancji czynnej

□

>

Z

□ IB

Data wprowadzenia:

B.II.a Zmiana dotycząca opisu i składu produktu leczniczego

Typ zmiany

Q _z) inna zmiana

□ IA dllB dlN

Data wprowadzenia:

B.II.a.1 Zmiana lub dodanie nadruków, wytłoczeń lub innych

oznakowań, obejmujące zastąpienie lub dodanie tuszy używanych do oznakowania produktu:

Typ zmiany

dl a) zmiana nadruków, wytłoczeń lub innych oznakowań

CO

□

z

<

□

Data wprowadzenia:

i—i zmiany rowka, kreski dzielącej, przeznaczonych do ^{u )} podziału na równe dawki

IB

Q _z) inna zmiana

□ lA dllB dlll

Data wprowadzenia:

B.II.a.2 Zmiany dotyczące kształtu lub wymiarów postaci farmaceutycznej:

Typ zmiany

i—i ) postacie farmaceutyczne o natychmiastowym uwalnianiu: ^ ' tabletki, kapsułki, czopki i globulki

□ia,n DIB

Data wprowadzenia:

postacie farmaceutyczne dojelitowe o zmodyfikowanym i—i b) uwalnianiu lub o przedłużonym uwalnianiu oraz tabletki ^ ⁾ z rowkiem, kreską dzielącą, przeznaczonymi do podziału na równe dawki

IB

□ _z) inna zmiana

□ia Db Di

Data wprowadzenia:

B.II.a.3 Zmiany substancji pomocniczych wchodzących w skład produktu leczniczego:

Typ zmiany

) zmiany w zakresie środków aromatyzujących lub ⁾ barwników:

O 1. dodanie, wykreślenie lub zastąpienie

□ ^|AIN

□ib

Data wprowadzenia:

O 2. zwiększenie albo zmniejszenie ilości

□IA

□IB

Data wprowadzenia:

biologiczne produkty lecznicze weterynaryjne do i 3 stosowania doustnego, w których środek barwiący ^ . lub aromatyzujący ma znaczenie dla ich przyswajania przez docelowy gatunek zwierząt

II

b) inne substancje pomocnicze:

jakiekolwiek niewielkie zmiany składu ilościowego O 1. produktu leczniczego w zakresie substancji pomocniczych

□IA

□IB

Data wprowadzenia:

zmiany jakościowe lub ilościowe dotyczące co i 2 najmniej jednej substancji pomocniczej, które mogą ^ . mieć istotny wpływ na bezpieczeństwo, jakość lub skuteczność produktu leczniczego

II

i—i 3 zmiana związana z produktem biologicznym lub ^ . immunologicznym

II

każda nowa substancja pomocnicza wytworzona z użyciem materiałów pochodzenia ludzkiego lub □ 4. zwierzęcego, wymagająca oceny danych dotyczących bezpieczeństwa wirusologicznego lub oceny ryzyka w zakresie TSE

II

□ 5. zmiana poparta badaniami biorównoważności

II

zastąpienie jednej substancji pomocniczej i—i 6 porównywalną substancją pomocniczą o tych ^ . samych właściwościach funkcjonalnych i na podobnym poziomie

IB

□ _z) inna zmiana

Da db Di

Data wprowadzenia:

B.II.a.4 Zmiana dotycząca masy otoczki postaci farmaceutycznych do stosowania doustnego lub masy otoczki kapsułek:

Typ zmiany

O a) stała postać farmaceutyczna do stosowania doustnego

□

>

□

CD

Data wprowadzenia:

postacie farmaceutyczne dojelitowe, o zmodyfikowanym i—i b) uwalnianiu lub o przedłużonym uwalnianiu, w których ^{1—1 )} otoczka ma zasadnicze znaczenie dla mechanizmu uwalniania

ii

□ _z) inna zmiana

□ia Db Di

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

B.II.a.5 Zmiana stężenia pozajelitowego produktu leczniczego □ jednodawkowego do całkowitego podania, gdzie ilość substancji czynnej w dawce (moc) nie ulega zmianie

II

Typ zmiany

_ B.II.a.6 Wykreślenie pojemnika dla rozpuszczalnika lub 1—1 rozcieńczalnika z opakowania

IB

B.II.b Zmiana w procesie wytwarzania produktu leczniczego:

Typ zmiany

Q _z) inna zmiana

□ IA DIB Dii

Data wprowadzenia:

B.II.b.1 Zastąpienie lub dodanie miejsca wytwarzania dla części lub całości procesu wytwarzania produktu leczniczego:

Typ zmiany

□ a) miejsce pakowania w opakowania zewnętrzne

□ IAin

□ IB

Data wprowadzenia:

□ b) miejsce pakowania w opakowania bezpośrednie

□ ^IAIN

□ IB

Data wprowadzenia:

miejsce, w którym odbywają się wszystkie etapy i—i ) wytwarzania, z wyjątkiem zwolnienia serii, kontroli serii ^ ⁾ i pakowania w opakowanie zewnętrzne, biologicznych lub immunologicznych produktów leczniczych

II

i—i d) miejsce wymagające inspekcji wstępnej lub inspekcji pod ^{u )} kątem konkretnego produktu

II

miejsce, w którym odbywają się wszystkie etapy i—i ) wytwarzania, z wyjątkiem zwolnienia serii, kontroli serii ^ ⁾ i pakowania w opakowanie bezpośrednie i zewnętrzne, produktów leczniczych niejałowych

IB

miejsce, w którym odbywają się wszystkie etapy wytwarzania, z wyjątkiem zwolnienia serii, kontroli serii i—i f) i pakowania w opakowania zewnętrzne, produktów ^{u )} leczniczych jałowych przy zastosowaniu metody aseptycznej, z wyłączeniem biologicznych lub immunologicznych produktów leczniczych

IB

□ _z) inna zmiana

□ia Qb Dii

Data wprowadzenia:

B.II.b.2 Zmiana dotycząca wytwórcy, u którego następuje zwolnienie serii, miejsca wytwarzania, gdzie następuje kontrola serii produktu leczniczego:

Typ zmiany

i—i ) zastąpienie lub dodanie miejsca wytwarzania, gdzie ^{1—1 )} następuje kontrola serii produktu leczniczego

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

b) zastąpienie lub dodanie wytwórcy, ⁾ u którego następuje zwolnienie serii:

□ 1. z wyłączeniem kontroli, badania serii

□ IAin

□ IB

Data wprowadzenia:

□ 2. łącznie z kontrolą, badaniem serii

□ ^IAIN

□ IB

Data wprowadzenia:

łącznie z kontrolą, badaniem serii w odniesieniu do produktu biologicznego lub immunologicznego, □ 3. przy czym jedna z stosowanych metod badania jest metodą biologiczną lub immunologiczną lub immunochemiczną

II

B.II.b.3 Zmiany dotyczące procesu wytwarzania produktu leczniczego:

Typ zmiany

□

a)

niewielka zmiana w procesie wytwarzania stałej postaci farmaceutycznej o natychmiastowym uwalnianiu lub roztworów do stosowania doustnego

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

□

b)

istotne zmiany w procesie wytwarzania, które mają znaczący wpływ na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność produktu leczniczego

II

□

c)

zmiana wymagająca oceny porównywalności biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego

II

□

d)

wprowadzenie niestandardowej metody sterylizacji końcowej

II

□

e)

wprowadzenie lub zwiększenie nadmiaru technologicznego substancji czynnej

II

□

f)

niewielka zmiana w procesie wytwarzania zawiesiny do stosowania doustnego

IB

□

z)

inna zmiana

□ia Qb Di

Data wprowadzenia:

B.II.b.4 Zmiana dotycząca wielkości serii, w tym zakresów wielkości serii, produktu leczniczego:

Typ zmiany

□

a)

zwiększenie wielkości serii maksymalnie 10 - krotnie w porównaniu z aktualnie zatwierdzoną wielkością serii

Da

□ib

Data wprowadzenia:

□

b)

zmniejszenie maksymalnie 10 - krotnie

□ia

□ IB

Data wprowadzenia:

□

c)

zmiana wymagająca oceny porównywalności biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego

ii

□

d)

zmiana dotyczy wszystkich innych postaci farmaceutycznych wytwarzanych w złożonych procesach wytwarzania

ii

□

e)

zwiększenie wielkości serii ponad 10 - krotnie w porównaniu z aktualnie zatwierdzoną wielkością serii postaci farmaceutycznych o natychmiastowym uwalnianiu

IB

□

f)

skala dla biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego jest zwiększona albo zmniejszona bez zmiany procesu (np. duplikacji linii)

IB

□

z)

inna zmiana

□ia Db Di

Data wprowadzenia:

B.II.b.5 Zmiany dotyczące badań wewnątrzprocesowych lub limitów stosowanych w procesie wytwarzania produktu leczniczego:

Typ zmiany

□ a) zawężenie limitów wewnątrzprocesowych

□ IA

□ib

Data wprowadzenia:

□ b) dodanie nowych badań i limitów

□ IA

□ib

Data wprowadzenia:

□ c) wykreślenie nieistotnego badania wewnątrzprocesowego

□ IA

□ib

Data wprowadzenia:

|—| d) wykreślenie badania wewnątrzprocesowego, które ma ^{u )} istotny wpływ na ogólną jakość produktu leczniczego

II

rozszerzenie zatwierdzonych limitów badań □ e) wewnątrzprocesowych, które ma istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej produktu leczniczego

II

i—i f) dodanie lub zastąpienie badania wewnątrzprocesowego ^{1—1 )} ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości

IB

□ _z) inna zmiana

□ia Db Di

Data wprowadzenia:

B.II.c Zmiana w procesie kontroli substancji pomocniczych wchodzących w skład produktu leczniczego

Typ zmiany

□ _z) inna zmiana

□ia Db Di

Data wprowadzenia:

B.II.c.1 Zmiana dotycząca parametrów lub limitów w specyfikacji substancji pomocniczej:

Typ zmiany

□

a)

zawężenie limitów w specyfikacji

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

□

b)

dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą badania

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

□

c)

wykreślenie ze specyfikacji nieistotnego parametru (np. przestarzałego),

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

□

d)

zmiana limitów poza zaakceptowany zakres

II

e)

wykreślenie ze specyfikacji parametru, który może mieć istotny wpływ na ogólną jakość produktu leczniczego

II

dodanie lub zastąpienie (z wyjątkiem produktu biologicznego O f) lub immunologicznego) parametru w specyfikacji ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości

IB

□ _z) inna zmiana

□ia Ob Di

Data wprowadzenia:

B.II.c.2 Zmiana dotycząca metody badania substancji pomocniczej:

Typ zmiany

□

a)

niewielkie zmiany w zatwierdzonej metodzie badania

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

□

b)

wykreślenie metody badania, jeżeli alternatywna metoda badania została już zatwierdzona

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

□

c)

zastąpienie biologicznej lub immunologicznej lub immunochemicznej metody badania lub metody przy użyciu odczynnika biologicznego

II

□

d)

inne zmiany w metodzie badania (w tym zastąpienie lub dodanie)

IB

B.II.c.3 Zmiana dotycząca źródła substancji pomocniczej lub odczynnika obarczonego ryzykiem TSE:

Typ zmiany

) zmiana materiału obarczonego ryzykiem TSE na materiał ⁾ pochodzenia roślinnego lub materiał syntetyczny:

dla substancji pomocniczych lub odczynników niewykorzystywanych w procesie wytwarzania O 1. biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej lub biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

dla substancji pomocniczych lub odczynników wykorzystywanych w procesie wytwarzania O 2. biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej lub biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego

IB

zmiana lub wprowadzenie materiału objętego ryzykiem i b) TSE lub zastąpienie jednego materiału obarczonego ^ ⁾ ryzykiem TSE innym materiałem, nieobjętym certyfikatem zgodności w zakresie TSE

II

B.II.c.4 Zmiana dotycząca drogi syntezy lub otrzymywania

niefarmakopealnej substancji pomocniczej (jeżeli jest opisana w dokumentacji):

Typ zmiany

i ) niewielka zmiana w drodze syntezy lub otrzymywania ^ ⁾ niefarmakopealnej substancji pomocniczej

CO

□

<

□

Data wprowadzenia:

zmiana specyfikacji lub zmiana fizykochemicznych dl b) właściwości substancji pomocniczej, która może wpłynąć na jakość produktu leczniczego

II

i ) substancja pomocnicza jest substancją biologiczną lub ^ ⁾ immunologiczną

II

d| _z) inna zmiana

□ia Qb Dii

Data wprowadzenia:

B.II.d Zmiana w procesie kontroli produktu leczniczego

Typ zmiany

□ _z) inna zmiana

□ia Qb Qi

Data wprowadzenia:

B.II.d.1 Zmiana dotycząca parametrów lub limitów w specyfikacji produktu leczniczego:

Typ zmiany

□

a)

zawężenie limitów w specyfikacji

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

□

b)

zawężenie limitów w specyfikacji dla produktów leczniczych podlegających kontroli seryjnej wstępnej

□

>

Z

□ IB

Data wprowadzenia:

□

c)

dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą badania

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

□

d)

wykreślenie nieistotnego parametru ze specyfikacji (np. przestarzałego)

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

O e) zmiana limitów poza zaakceptowany zakres

II

i—1 .) wykreślenie ze specyfikacji parametru, który może mieć ^{u )} istotny wpływ na ogólną jakość produktu leczniczego

II

dodanie lub zastąpienie (z wyjątkiem produktu i ) biologicznego lub immunologicznego) parametru do ^{u g)} specyfikacji ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości

IB

□ _z) inna zmiana

□ia Qb Di

Data wprowadzenia:

B.II.d.2 Zmiana dotycząca metody badania produktu leczniczego:

Typ zmiany

□

a)

niewielkie zmiany w zatwierdzonej metodzie badania

Da

□ IB

Data wprowadzenia:

□

b)

wykreślenie metody badania, jeżeli alternatywna metoda badania została już zatwierdzona

□ia

□ IB

Data wprowadzenia:

□

c)

zastąpienie biologicznej lub immunologicznej lub immunochemicznej metody badania lub metody przy użyciu odczynnika biologicznego

ii

□

d)

inne zmiany w metodzie badania (w tym zastąpienie lub dodanie)

IB

Typ zmiany

B.II.d.3 Zmiany dotyczące wprowadzenia zwalniania w czasie □ rzeczywistym lub zwalniania parametrycznego w procesie wytwarzania produktu leczniczego

II

B.II.e Zmiana dotycząca opakowania produktu leczniczego

Typ zmiany

□ _z) inna zmiana

□ia Db Dii

Data wprowadzenia:

B.II.e.1 Zmiana dotycząca opakowania bezpośredniego produktu leczniczego:

Typ zmiany

a)

zmiana składu jakościowego lub ilościowego:

□

1. stała postać farmaceutyczna

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

□

2. półstała i niejałowa płynna postać farmaceutyczna

IB

□

3 jałowe produkty lecznicze i biologiczne lub . immunologiczne produkty lecznicze

II

□

zmiana dotyczy opakowania zapewniającego 4 mniejszą ochronę, przy czym występują zmiany ^4. powiązane dotyczące warunków przechowywania lub skrócenia okresu ważności

II

b)

zmiana typu opakowania:

□

1 stała, półstała i niejałowa płynna postać . farmaceutyczna

IB

□

2 jałowe produkty lecznicze i biologiczne lub . immunologiczne produkty lecznicze

II

□ z)

inna zmiana

□ia Db Dii

Data wprowadzenia:

B.II.e.2 Zmiana dotycząca parametrów lub limitów w specyfikacji opakowania bezpośredniego produktu leczniczego:

Typ zmiany

□ a)

zawężenie limitów w specyfikacji

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

□ b)

dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą badania

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

□ c)

wykreślenie nieistotnego parametru ze specyfikacji (np. przestarzałego)

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

i—i .. dodanie lub zastąpienie parametru w specyfikacji ze ^{1—1 )} względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości

IB

□ _z) inna zmiana

□ia Qb Di

Data wprowadzenia:

B.II.e.3 Zmiana dotycząca metody badania opakowania bezpośredniego produktu leczniczego:

Typ zmiany

n

a)

niewielkie zmiany w zatwierdzonej metodzie badania

Da

□ib

Data wprowadzenia:

n

b)

inne zmiany w metodzie badania (w tym zastąpienie lub dodanie)

□ia

□IB

Data wprowadzenia:

n

c)

wykreślenie metody badania, jeżeli alternatywna metoda badania została już zatwierdzona

□ia

□IB

Data wprowadzenia:

B.II.e.4 Zmiana dotycząca kształtu lub wymiarów opakowania bezpośredniego lub jego zamknięcia:

Typ zmiany

□ a) niejałowe produkty lecznicze

DA

□IB

Data wprowadzenia:

zmiana w kształcie lub wymiarach dotycząca i—i b) podstawowego elementu opakowania, która może mieć ^ ⁾ istotny wpływ na podawanie, stosowanie, bezpieczeństwo lub trwałość produktu leczniczego

II

d c) jałowe produkty lecznicze

IB

B.II.e.5 Zmiana dotycząca wielkości opakowania produktu leczniczego:

Typ zmiany

) zmiana w liczbie jednostek (np. tabletek, ampułek) w ⁾ opakowaniu:

i—i 1 zmiana mieszcząca się w zakresie aktualnie ^ . zatwierdzonych wielkości opakowań

□ ^|AIN

□IB

Data wprowadzenia:

i—i 2 zmiana niemieszcząca się w zakresie aktualnie ^1-1 . zatwierdzonych wielkości opakowań

IB

O b) wykreślenie wielkości opakowania

DA

□IB

Data wprowadzenia:

zmiana masy napełnienia, objętości napełnienia jałowych, wielodawkowych lub jednodawkowych do częściowego i—i ) podania produktów leczniczych, do stosowania ^ ⁾ pozajelitowego, oraz biologicznych lub immunologicznych wielodawkowych produktów leczniczych, do stosowania pozajelitowego

II

zmiana masy napełnienia, objętości napełnienia innych i—i d) produktów leczniczych niż wielodawkowe, lub ^ ⁾ jednodawkowe do częściowego podania produkty lecznicze do stosowania pozajelitowego

IB

d _z) inna zmiana

□ IA DIB DII

Data wprowadzenia:

B.II.e.6 Zmiana dotycząca każdego z elementów opakowania bezpośredniego, który nie ma kontaktu z produktem leczniczym, np. kolor kapsli, kolor obwódek na ampułkach, zmiana osłonki igły (inny rodzaj tworzywa sztucznego):

Typ zmiany

zmiana wpływająca na Charakterystykę Produktu □ a) Leczniczego albo Charakterystykę Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotkę oraz oznakowanie opakowań

□ ^|AIN

□IB

Data wprowadzenia:

zmiana niewpływająca na Charakterystykę Produktu □ b) Leczniczego albo Charakterystykę Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotkę oraz oznakowanie opakowań

□ IA

□IB

Data wprowadzenia:

B.II.e.7 Zmiana dotycząca dostawcy lub wytwórcy elementu

opakowania lub wyrobu medycznego (jeżeli są wymienione w dokumentacji):

Typ zmiany

□ a) wykreślenie dostawcy lub wytwórcy

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

□ b) zastąpienie lub dodanie dostawcy lub wytwórcy

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

każda zmiana dostawcy lub wytwórcy komór O c) inhalacyjnych do inhalatorów pod ciśnieniem z dozownikiem

II

B.II.f.1 Zmiana dotycząca okresu ważności lub warunków przechowywania produktu leczniczego:

Typ zmiany

a) skrócenie okresu ważności produktu leczniczego:

□ 1. zapakowanego w opakowanie handlowe

□ ^IAIN

□ IB

Data wprowadzenia:

i—i 2 po pierwszym otwarciu opakowania ^u . bezpośredniego

□ IAin

□ IB

Data wprowadzenia:

□ 3. po rozcieńczeniu lub rekonstytucji

□ ^iain

□ IB

Data wprowadzenia:

b) wydłużenie okresu ważności produktu leczniczego:

zapakowanego w opakowanie handlowe (w oparciu □ 1. o dane z badań trwałości przeprowadzonych w czasie rzeczywistym)

IB

po pierwszym otwarciu opakowania i—i 2 bezpośredniego (w oparciu o dane z badań ^u . trwałości przeprowadzonych w czasie rzeczywistym)

IB

po rozcieńczeniu lub rekonstytucji (w oparciu □ 3. o dane z badań trwałości przeprowadzonych w czasie rzeczywistym)

IB

wydłużenie okresu ważności w oparciu □ 4. o ekstrapolację danych z badań trwałości niezgodnych z wytycznymi ICH

II

wydłużenie okresu ważności biologicznego lub □ 5. immunologicznego produktu leczniczego, zgodnie z zatwierdzonym protokołem badań trwałości

IB

zmiana warunków przechowywania biologicznych i—i ) produktów leczniczych, jeżeli badania trwałości nie ^{u )} zostały przeprowadzone zgodnie z zatwierdzonym protokołem badań trwałości

II

i—i d) zmiana warunków przechowywania produktu leczniczego ^{u )} lub produktu rozcieńczonego, po rekonstytucji

IB

□ _z) inna zmiana

□ia Qb Di

Data wprowadzenia:

B.II.g.1 Wprowadzenie nowej lub rozszerzenie zatwierdzonej przestrzeni projektowej dla produktu leczniczego, z wyjątkiem produktów biologicznych, dotyczące:

Typ zmiany

co najmniej jednej operacji jednostkowej w procesie □ a) wytwarzania produktu leczniczego, w tym ewentualnych kontroli wewnątrzprocesowych lub metod badania

II

i—i b) metod badania substancji pomocniczych, produktów ^{u )} pośrednich lub produktu leczniczego

II

Typ zmiany

B.II.g.2 Wprowadzenie protokołu zarządzania zmianą □ porejestracyjną, odnoszącego się do produktu leczniczego

II

Typ zmiany

B.II.g.3 Wykreślenie zatwierdzonego protokołu zarządzania 1—1 zmianą odnoszącego się do produktu leczniczego

□ IAin

□ib

Data wprowadzenia:

B.III.1 Złożenie nowego lub uaktualnionego certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską (CEP) dla substancji czynnej, materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego wykorzystywanego w procesie wytwarzania substancji czynnej, substancji pomocniczej:

Typ zmiany

) certyfikat zgodności z odpowiednią monografią ⁾ szczegółową Farmakopei Europejskiej:

i—1 1 nowy certyfikat od uprzednio zatwierdzonego ^ . wytwórcy

□ ^|Ain

□ib

Data wprowadzenia:

i—i 2 uaktualniony certyfikat od uprzednio ^ . zatwierdzonego wytwórcy

□ia

□ib

Data wprowadzenia:

i—1 ₃ nowy certyfikat od nowego wytwórcy (zastąpienie ' . lub dodanie)

□ IAin

□ib

Data wprowadzenia:

certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską w zakresie b) TSE dla substancji czynnej, materiału wyjściowego, ⁾ odczynnika, produktu pośredniego lub substancji pomocniczej:

i—1 1 nowy certyfikat dla substancji czynnej od nowego ^ . lub uprzednio zatwierdzonego wytwórcy

□ ^|Ain

□ib

Data wprowadzenia:

nowy certyfikat dla materiału wyjściowego, i—i 2 odczynnika, produktu pośredniego lub substancji ^1-1 . pomocniczej od nowego lub uprzednio zatwierdzonego wytwórcy

□ia

□ib

Data wprowadzenia:

i—| 3 uaktualniony certyfikat od uprzednio ^ . zatwierdzonego wytwórcy

□ia

□ib

Data wprowadzenia:

B.III.2 Zmiana w celu spełnienia warunków Farmakopei Europejskiej lub farmakopei narodowej państwa członkowskiego:

Typ zmiany

zmiana specyfikacji byłej substancji niefarmakopealnej a) w celu spełnienia warunków Farmakopei Europejskiej lub farmakopei narodowej państwa członkowskiego:

□ 1. substancja czynna

□ ^|Ain

□ib

Data wprowadzenia:

i—i 2 substancja pomocnicza, materiał wyjściowy do ^1-1 . wytwarzania substancji czynnej

□ia

□ib

Data wprowadzenia:

zmiana w celu spełnienia warunków stosownej □ b) uaktualnionej monografii Farmakopei Europejskiej lub farmakopei narodowej państwa członkowskiego

□ia

□ib

Data wprowadzenia:

zmiana w specyfikacjach z wymagań farmakopei □ c) narodowej państwa członkowskiego na wymagania Farmakopei Europejskiej

□ia

□ib

Data wprowadzenia:

B.IV Zmiana dotycząca wyrobów medycznych dołączonych do produktu leczniczego

Typ zmiany

Q _z) inna zmiana

□ia Ob Di

Data wprowadzenia:

B.IV.1 Zmiana dotycząca dozownika lub aplikatora:

Typ zmiany

a)

dodanie lub zastąpienie wyrobu, który nie jest integralną częścią opakowania bezpośredniego:

□

1.

wyrób z oznakowaniem CE

□ IAin

□ib

Data wprowadzenia:

□

2.

wyrób bez oznakowania CE tylko dla produktów leczniczych weterynaryjnych

ib

□

3.

komora inhalacyjna dla inhalatorów z dozownikiem

ii

i—i . wdrożenie zmiany, dla której podmiot odpowiedzialny nie ^{u )} składa nowych dodatkowych danych

IB

i—1 b) wdrożenie zmiany, która wymaga poparcia nowymi ^{u )} danymi (np. dotyczącymi biorównoważności)

II

C.I.3 Wprowadzenie zmian wymaganych przez Europejską Agencję Leków, właściwy organ państwa członkowskiego w wyniku oceny: pilnych kwestii dotyczących bezpieczeństwa stosowania (Urgent Safety Restriction); dla grupy produktów leczniczych; okresowego raportu o bezpieczeństwie stosowania, planu zarządzania ryzykiem, zaleceń lub szczególnych zobowiązań wynikających z procesu dopuszczenia do obrotu; danych złożonych zgodnie z art. 45 lub 46 rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady (WE) nr 1901/2006 z dnia 12 grudnia 2006 r.w sprawie produktów leczniczych stosowanych w pediatrii oraz zmieniającego rozporządzenie (EWG) nr 1768/92, dyrektywę 2001/20/WE, dyrektywę 2001/83/wE i rozporządzenie (WE) nr 726/2004 (Dz.Urz. UE L 378 z 27.12.2006, str. 1); zmian odzwierciedlających podstawową Charakterystykę Produktu Leczniczego opracowaną przez właściwy organ:

Typ zmiany

wprowadzenie uzgodnionego brzmienia zmiany, dla której □ a) podmiot odpowiedzialny nie złożył nowych dodatkowych danych

IB

i b) wprowadzenie zmiany, która wymaga poparcia nowymi ^{U b)} danymi

II

C.I.4 Zmiany związane z istotnymi modyfikacjami Charakterystyki Produktu Leczniczego albo Charakterystyki Produktu Leczniczego Weterynaryjnego,

□ wynikające w szczególności z nowych danych

dotyczących jakości, danych przedklinicznych, lub klinicznych lub w wyniku monitorowania bezpieczeństwa stosowania

II

C.I.5 Zmiana dotycząca kategorii dostępności produktu leczniczego: dla odtwórczych, hybrydowych, biopodobnych produktów leczniczych w następstwie zatwierdzenia zmiany kategorii dostępności dla referencyjnego

Typ zmiany

1 ) produktu leczniczego albo produktów leczniczych ^{u )} weterynaryjnych, o których mowa w art. 15a ust. 1, 6, 7 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne jako konsekwencja zatwierdzenia zmiany kategorii dostępności referencyjnego produktu leczniczego

IB

□ b) wszystkie pozostałe zmiany kategorii dostępności

II

C.I.6 Zmiana wskazań terapeutycznych:

Typ zmiany

i ) dodanie nowego wskazania terapeutycznego lub ^{u )} modyfikacja zatwierdzonego wskazania

II

□ b) wykreślenie wskazania terapeutycznego

IB

C.I.7 Wykreślenie:

Typ zmiany

_ a) postaci farmaceutycznej

IB

Z b) mocy

IB

C.I.8 Wprowadzenie nowego systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania:

Typ zmiany

który nie został oceniony przez własciwy organ państwa □ a) członkowskiego, Europejską Agencję Leków dla innego produktu tego samego podmiotu odpowiedzialnego,

II

który został oceniony przez właściwy organ państwa O b) członkowskiego, Europejską Agencję Leków dla innego

IB

produktu tego samego podmiotu odpowiedzialnego.

C.I.9 Zmiany dotyczące istniejącego systemu monitorowania

bezpieczeństwa stosowania zgodnie ze szczegółowym opisem systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania (Detailed Description of Pharmacovigilance System), zwanego dalej “DDPS”

Typ zmiany

1 ) zmiana osoby wykwalifikowanej odpowiedzialnej za ^{1-1 )} monitorowanie bezpieczeństwa stosowania

□

>

Z

□ib

Data wprowadzenia:

zmiana danych teleadresowych osoby wykwalifikowanej O b) odpowiedzialnej za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania

□

>

Z

□ IB

Data wprowadzenia:

zmiana procedury zastępowania osoby wykwalifikowanej O c) odpowiedzialnej za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania

□

>

z

□ IB

Data wprowadzenia:

zmiana dotycząca bazy danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania (np. wprowadzenie nowej □ d) bazy danych, w tym przeniesienie danych dotyczących bezpieczeństwa lub analiza i przekazywanie raportów do nowego systemu)

□

>

z

□ IB

Data wprowadzenia:

zmiany w zasadniczych warunkach umowy z osobami lub organizacjami trzecimi, zaangażowanymi w wypełnianie zobowiązań wynikających z monitorowania bezpieczeństwa stosowania i opisanymi w DDPS, i—i ) w szczególności w przypadku, gdy elektroniczne ^ ⁾ zgłaszanie pojedynczych przypadków działań niepożądanych, prowadzenie głównej bazy danych, detekcja sygnału lub przygotowywanie okresowych raportów dotyczących bezpieczeństwa stosowania jest zlecane wykonawcy zewnętrznemu

□

>

z

□ IB

Data wprowadzenia:

wykreślenie zagadnień objętych procedurami pisemnymi, O f) opisującymi działania w zakresie monitorowania bezpieczeństwa stosowania

□

>

z

□ IB

Data wprowadzenia:

i—i ) zmiana miejsca wykonywania czynności związanych ^ ^g) z monitorowaniem bezpieczeństwa stosowania

□

>

z

□ IB

Data wprowadzenia:

inne zmiany w DDPS, które nie mają wpływu na funkcjonowanie systemu monitorowania bezpieczeństwa i—i h) stosowania (np. zmiana głównego miejsca ^ ⁾ przechowywania, archiwizacji danych, zmiany administracyjne, aktualizacja akronimów, zmiany nazw funkcji, procedur)

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

zmiana w DDPS w następstwie oceny tego samego DDPS |—| i) w odniesieniu do innego produktu leczniczego tego samego podmiotu odpowiedzialnego

□

>

Z

□ IB

Data wprowadzenia:

□ _z) inna zmiana

□ia Ob Dii

Data wprowadzenia:

C.II Zmiana dotycząca bezpieczeństwa, skuteczności i monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych weterynaryjnych

Typ zmiany

□ _z) inna zmiana

□ia Ob Dii

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

C.II.1 Zmiany dotyczące zmiany lub dodania docelowych _. gatunków zwierząt, których tkanki lub pozyskiwane od 1—1 nich produkty nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi

II

C.II.2 Wykreślenie docelowego gatunku zwierząt, których tkanki lub pozyskiwane od nich produkty są albo nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi:

Typ zmiany

dl a) wykreślenie wynikające ze względów bezpieczeństwa

II

dl b) wykreślenie niewynikające ze względów bezpieczeństwa

IB

Typ zmiany

_ C.II.3 Zmiany okresu karencji dla produktu leczniczego 1 weterynaryjnego

II

Typ zmiany

C.II.4 Zmiany dotyczące zastąpienia lub dodania serotypu, szczepu, antygenu lub połączenia serotypów, szczepów d| lub antygenów dla szczepionek weterynaryjnych przeciwko ptasiej grypie, pryszczycy lub chorobie niebieskiego języka

II

Typ zmiany

C.II.5 Zmiany dotyczące zastąpienia szczepu dla szczepionek 1 weterynaryjnych przeciwko grypie koni

II

D. Zmiany w PMF lub VAMF

Typ zmiany

dl _z) inna zmiana

□ia Ob Di

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

dl D.1 Zmiana nazwy lub adresu właściciela certyfikatu VAMF

□ ^|AIN

Ob

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

O D.2 Zmiana nazwy lub adresu właściciela certyfikatu PMF

□ ^|AIN

Ob

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

D.3 Zmiana obecnego właściciela certyfikatu PMF lub 1—1 przeniesienie certyfikatu na nowego właściciela

□ ^|AIN

□ IB

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

D.4 Zmiana nazwy lub adresu instytucji odpowiedzialnej za wszelkie aspekty pobierania i testowania ludzkiej krwi i składników krwi, niezależnie od ich planowanego Q przeznaczenia, oraz za ich przetwarzanie, przechowywanie i dystrybucję z przeznaczeniem do transfuzji, w tym jednostki publicznej służby krwi oraz ośrodka zbierania krwi, osocza

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

D.5 Zastąpienie lub dodanie ośrodka zbierania krwi, osocza w 1 ramach instytucji już włączonej do PMF

IB

Typ zmiany

D.6 Usunięcie lub zmiana statusu (operacyjny albo d| nieoperacyjny) instytucji zajmującej się zbieraniem krwi, osocza lub badaniem donacji i puli osocza

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

D.7 Dodanie nowej instytucji zajmującej się zbieraniem krwi, osocza, niewłączonej do PMF

II

Typ zmiany

D.8 Zastąpienie lub dodanie ośrodka zajmującego się badaniem Q krwi, osocza lub puli osocza w ramach instytucji już włączonej do PMF

IB

Typ zmiany

i—| D.9 Dodanie nowej instytucji zajmującej się badaniem krwi, ^ osocza lub puli osocza, niewłączonej do PMF

II

Typ zmiany

_. D.10 Zastąpienie lub dodanie nowej instytucji lub ośrodka, w ^ którym przechowuje się osocze

IB

Typ zmiany

. D.11 Usunięcie instytucji lub ośrodka, w którym przechowuje się osocze

□ia

□ IB

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

i—| D.12 Zastąpienie lub dodanie instytucji zajmującej się ^ transportem osocza

IB

Typ zmiany

Q D.13 Usunięcie instytucji zajmującej się transportem osocza

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

D.14 Dodanie zestawu posiadającego oznakowanie CE,

O używanego do badań poszczególnej donacji, jako nowego zestawu lub zestawu zastępującego istniejący

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

D.15 Dodanie zestawu nieposiadającego oznakowania CE,

używanego do badania poszczególnej donacji, jako nowego zestawu lub zestawu zastępującego istniejący:

Typ zmiany

nowy zestaw do badań nie został wcześniej zatwierdzony O a) w PMF dla żadnego ośrodka zajmującego się badaniem donacji

II

i—1 b) nowy zestaw do badań został zatwierdzony w PMF dla ^ ⁾ innego ośrodka zajmującego się badaniem donacji

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

D.16 Zmiana zestawu, metody stosowanych do badania puli ^ krwi, osocza (przeciwciało lub antygen, lub test NaT)

II

Typ zmiany

. D.17 Wprowadzenie lub rozszerzenie procedury dotyczącej ^ kwarantanny zapasów

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

. D.18 Usunięcie okresu kwarantanny zapasów lub jego ^ skrócenie

IB

D.19 Zastąpienie lub dodanie pojemników na krew (np. torebek, butelek):

Typ zmiany

O a) nowe pojemniki na krew posiadają oznakowanie CE

□ IA

□ IB

Data wprowadzenia:

O b) nowe pojemniki na krew nie posiadają oznakowania CE

II

D.20 Zmiana dotycząca przechowywania lub transportu:

Typ zmiany

n

a)

warunki przechowywania lub transportu

□ IA

□IB

Data wprowadzenia:

n

b)

maksymalny okres przechowywania osocza

□ IA

□IB

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

D.21 Wprowadzenie badania na obecność markerów O wirusowych, jeżeli wprowadzenie to będzie miało istotny wpływ na ocenę bezpieczeństwa wirusowego

II

Typ zmiany

D.22 Zmiana dotycząca przetwarzania puli osocza (np. metody O wytwarzania, wielkości puli, przechowywania próbek puli osocza)

IB

Typ zmiany

D.23 Zmiana dotycząca działań, które należałoby podjąć w przypadku retrospektywnego wykrycia, że pobrany ^ materiał powinien zostać wykluczony z procesu przetwarzania (procedura look-back)

II

A.1 Zmiana nazwy lub adresu podmiotu odpowiedzialnego

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

1

1, 2

^IAIN

Warunki:

1. Podmiot odpowiedzialny nie ulega zmianie

B.I.a.2 Zmiany dotyczące procesu wytwarzania substancji czynnej:

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

a) niewielka zmiana w procesie wytwarzania substancji czynnej

1,2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3

IA

b) istotna zmiana w procesie wytwarzania substancji czynnej, która może mieć znaczny wpływ na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność produktu leczniczego

II

c) zmiana dotyczy substancji biologicznej, immunologicznej lub użycia innej substancji chemicznej w procesie wytwarzania biologicznego, immunologicznego produktu leczniczego i nie jest związana z protokołem

II

d) zmiana dotyczy produktu leczniczego roślinnego i dotyczy pochodzenia geograficznego, procesu wytwarzania lub produkcji

II

e) niewielka zmiana w części zamkniętej ASMF

1, 2, 3,4

IB

Warunki:

1.    Nie występuje niekorzystna zmiana w profilu zanieczyszczeń jakościowych i ilościowych ani zmiana we właściwościach fizykochemicznych substancji czynnej

2.    Droga syntezy pozostaje bez zmian (produkty pośrednie pozostają bez zmian, a w procesie syntezy nie używa się nowych odczynników, katalizatorów ani rozpuszczalników). W przypadku produktów leczniczych roślinnych źródło geograficzne, produkcja substancji roślinnej i droga wytwarzania pozostają bez zmian

3.    Specyfikacje substancji czynnej lub produktów pośrednich pozostają bez zmian

4.    Zmiana została wyczerpująco opisana w części otwartej ASMF, jeżeli dotyczy

5.    Substancja czynna nie jest substancją biologiczną lub immunologiczną

6.    Zmiana nie dotyczy pochodzenia geograficznego, procesu wytwarzania ani produkcji produktu leczniczego roślinnego

7.    Zmiana nie dotyczy części zamkniętej ASMF

Dokumentacja:

1.    Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA) oraz zatwierdzonego ASMF (jeżeli dotyczy), oraz bezpośrednie porównanie dotychczasowego i nowego procesu

2.    Wyniki badań analitycznych (w postaci tabeli porównawczej) co najmniej dwóch serii (minimum w skali pilotażowej) wytworzonych zgodnie z aktualnie zatwierdzonym i proponowanym procesem

3.    Kopie zatwierdzonych specyfikacji substancji czynnej

4.    Deklaracja podmiotu odpowiedzialnego lub właściciela ASMF (jeżeli dotyczy), że nie nastąpiła zmiana w profilu zanieczyszczeń jakościowych lub ilościowych lub we właściwościach fizykochemicznych, oraz że droga syntezy pozostaje bez zmian i że specyfikacje substancji czynnej lub produktów pośrednich pozostają bez zmian

Uwaga:

Zmiana B.I.a.2.b dotycząca syntetycznych substancji czynnych odnosi się do zasadniczych zmian w drodze syntezy lub warunkach wytwarzania mogących mieć wpływ na zmiany ważnych cech jakościowych substancji czynnej, takich jak jakościowy lub ilościowy profil zanieczyszczeń wymagający kwalifikacji lub właściwości fizykochemiczne wpływające na biodostępność.

B.I.a.3 Zmiana dotycząca wielkości serii (w tym zakresów wielkości serii) substancji czynnej lub produktu pośredniego:

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

a) zwiększenie wielkości serii maksymalnie 10 - krotnie w porównaniu z aktualnie zatwierdzoną wielkością serii

1, 2, 3, 4, 6, 7, 8

1, 2, 5

IA

b) zmniejszenie wielkości serii

1,2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

c) zmiana wymaga oceny porównywalności biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej

II

d) zwiększenie wielkości serii ponad 10 - krotnie w porównaniu z aktualnie zatwierdzoną wielkością serii

1, 2, 3,4

IB

e) skala dla biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej jest zwiększona albo zmniejszona bez zmiany procesu (np. duplikacja linii)

1, 2, 3,4

IB

Warunki:

1.    Wszelkie zmiany w procesie wytwarzania wynikają wyłącznie ze zwiększenia lub zmniejszenia skali, np. z zastosowania urządzeń o innej wielkości

2.    Dostępne są wyniki badań analitycznych dla co najmniej dwóch serii proponowanej wielkości zgodnie z zatwierdzonymi specyfikacjami

3.    Produkt nie jest biologicznym lub immunologicznym produktem leczniczym

4.    Zmiana nie wpływa niekorzystnie na odtwarzalność procesu

5.    Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania lub dotyczącego trwałości

6.    Specyfikacje substancji czynnej lub produktów pośrednich pozostają bez zmian

7.    Substancja czynna nie jest substancją jałową

8.    Aktualnie obowiązująca wielkość serii nie została zatwierdzona w trybie zmiany niewielkiej typu IA

Dokumentacja:

1.    Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

2.    Numery badanych serii o proponowanej wielkości

3.    Wyniki badań analitycznych (w postaci tabeli porównawczej) minimum jednej serii produkcyjnej substancji czynnej lub produktu pośredniego (jeżeli dotyczy), wytwarzanych w aktualnie zatwierdzonej i proponowanej wielkości. Dane dotyczące dwóch kolejnych pełnych serii produkcyjnych powinny być udostępniane na żądanie i zgłaszane przez podmiot odpowiedzialny, jeżeli otrzymane wyniki wykraczają poza limity określone w specyfikacji (wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania)

4.    Kopia zatwierdzonych specyfikacji substancji czynnej (i produktu pośredniego - jeżeli dotyczy)

5.    Deklaracja odpowiednio podmiotu odpowiedzialnego lub właściciela ASMF, że zmiany metod wytwarzania wynikają wyłącznie ze zwiększenia lub zmniejszenia wielkości serii, np. z zastosowania urządzeń o innej wielkości, że zmiana nie wpływa niekorzystnie na odtwarzalność procesu, że zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania lub dotyczącego trwałości oraz że specyfikacje substancji czynnej lub produktów pośrednich pozostają bez zmian

B.I.a.4 Zmiany dotyczące badań lub limitów wewnątrzprocesowych stosowanych w procesie wytwarzania substancji czynnej:

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

a) zawężenie limitów wewnątrzprocesowych

1, 2, 3,4

1, 2

IA

b) dodanie nowych badań i limitów wewnątrzprocesowych

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 6

IA

a) zawężenie limitów w specyfikacji produktów leczniczych podlegających kontroli seryjnej wstępnej

1, 2, 3, 4

1, 2

IAin

b) zawężenie limitów w specyfikacji

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

c) dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą badania

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 7

IA

d) wykreślenie ze specyfikacji nieistotnego parametru (np. przestarzałego)

1, 2

1, 2, 6

IA

e) wykreślenie ze specyfikacji parametru, który może mieć istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej lub produktu leczniczego

II

f) zmiana limitów poza zaakceptowany zakres w specyfikacji

II

g) rozszerzenie zatwierdzonych limitów w specyfikacji dla materiałów wyjściowych, produktów pośrednich, które może mieć istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej lub produktu leczniczego

II

h) dodanie lub zastąpienie (z wyjątkiem substancji biologicznej lub immunologicznej) parametru w specyfikacji ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości

1,2, 3, 4, 5, 7

IB

Warunki:

1.    Zmiana nie jest wynikiem zobowiązania do weryfikacji limitów w specyfikacji złożonego podczas wcześniejszych ocen (np. zobowiązań powstałych w czasie procedury dopuszczenia do obrotu lub zmiany istotnej typu II)

2.    Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania (np. wykrycia nowego nieznanego zanieczyszczenia, zmiany limitu sumy zanieczyszczeń)

3.    Każda zmiana mieści się w aktualnie zatwierdzonych limitach

4.    Metody badania nie ulegają zmianie albo zmiany są niewielkie

5.    Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób

6.    Nowa metoda badania nie należy do metod biologicznych, immunologicznych, immunochemicznych ani do metod badania przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej (z wyjątkiem standardowych farmakopealnych metod mikrobiologicznych)

7.    Zmiana nie dotyczy zanieczyszczenia genotoksycznego

Dokumentacja:

1.    Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA).

2.    Tabela porównawcza dotychczasowej i proponowanej specyfikacji

3.    Szczegółowy opis każdej nowej metody badania oraz dane dotyczące walidacji, jeżeli dotyczy

4.    Wyniki badań analitycznych dwóch serii produkcyjnych (trzech serii produkcyjnych dla produktów biologicznych, o ile nie uzasadniono inaczej) właściwej substancji dla wszystkich parametrów zawartych w specyfikacji

5.    W odpowiednich przypadkach, dane porównawcze profilu uwalniania produktu leczniczego dla co najmniej jednej serii pilotażowej zawierającej substancję czynną odpowiadającą wymaganiom dotychczasowej i proponowanej specyfikacji. W przypadku produktów leczniczych roślinnych, dopuszczalne jest przedstawienie porównania czasów rozpadu

6.    Uzasadnienie albo ocena ryzyka dokonana odpowiednio przez podmiot odpowiedzialny lub właściciela ASMF, wykazujące, że parametr jest nieistotny

7.    Uzasadnienie podmiotu odpowiedzialnego lub właściciela ASMF dotyczące wprowadzenia nowego parametru i limitów do specyfikacji

B.I.b.2 Zmiana dotycząca metody badania substancji czynnej lub materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego, stosowanych w procesie wytwarzania substancji czynnej:

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

a) niewielkie zmiany w zatwierdzonej metodzie badania

1,2,3,4

1,2

IA

b) wykreślenie metody badania substancji czynnej lub materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego, jeżeli alternatywna metoda badania została już zatwierdzona

7

1

IA

c) inne zmiany w metodzie badania odczynnika (w tym zastąpienie lub dodanie metody), niemające istotnego wpływu na ogólną jakość substancji czynnej

1,2,3,5,6

1,2

IA

d) zmiana w biologicznej, immunologicznej lub immunochemicznej metodzie badania lub metodzie badania przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej (np. mapowanie peptydów, mapowanie glikoprotein) lub jej zastąpienie

II

e) inne zmiany w metodzie badania (w tym zastąpienie lub dodanie metody) substancji czynnej lub materiału wyjściowego, produktu pośredniego

1,2

IB

Warunki:

1.    Przeprowadzono walidację metody badania zgodnie ze stosownymi wytycznymi i wykazano, że uaktualniona metoda badania jest co najmniej równoważna dotychczasowej

2.    Limit sumy zanieczyszczeń nie ulega zmianie; nie wykryto nowych nieznanych zanieczyszczeń

3.    Metoda badania pozostaje niezmieniona (np. zmiana długości kolumny lub temperatury); nie dopuszcza się zmiany rodzaju kolumny lub rodzaju metody

4.    Metoda badania nie należy do metod biologicznych, immunologicznych, immunochemicznych ani do metod badania przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej (z wyjątkiem standardowych farmakopealnych metod mikrobiologicznych)

5.    Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób

6.    Substancja czynna nie jest substancją biologiczną lub immunologiczną

7.    Alternatywna metoda badania jest już zatwierdzona dla danego parametru w specyfikacji i procedura ta nie została dodana w drodze zgłoszenia zmiany niewielkiej typu IA

Dokumentacja:

1.    Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym opis metod badania, streszczenie danych dotyczących walidacji, proponowane specyfikacje, jeżeli dotyczy

2.    Wyniki walidacji porównawczej lub, w odpowiednich przypadkach, wyniki analizy porównawczej, wykazujące równoważność dotychczasowego i proponowanego badania. Wymóg ten nie ma zastosowania w przypadku dodania nowej metody badania